Antonelli je odlično začel Veliko nagrado ZDA in po čistem štartu z najboljšega izhodiščnega položaja obdržal vodstvo v prvem zavoju. Za njim je Charles Leclerc takoj napadel Maxa Verstappna in prehitel dirkača Red Bulla ter se prebil na drugo mesto.
Verstappen se je prav tako znašel pod pritiskom Lewisa Hamiltona, a mu je uspelo zadržati dirkača Ferarija za sabo, medtem ko je Antonelli na čelu začel nabirati prednost. Vendar je Nizozemec vrnil udarec še pred koncem prvega kroga, ko je z izjemnim manevrom po zunanji strani prehitel Leclerca, si povrnil drugo mesto in se podal v lov za dirkačem Mercedesa.
Malo nižje v uvrstitvi je George Russell prejel petsekundno časovno kazen zaradi zapustitve steze in pridobitve prednosti med dvobojem z Isackom Hadjarjem. Dirkač Mercedesa je poskušal prehiteti dirkača ekipe Red Bull v 12. zavoju, na koncu dolge ravnine v Austinu, vendar ga je odneslo preširoko čez zunanji robnik.
Ko se je Russell vračal na stezo, je z kolesom zadel tudi Oscarja Piastrija, ki je vozil vzporedno z njim na levi strani. Komisarji FIA so incident preučili in ugotovili, da si je Britanec z vožnjo izven steze pridobil prednost, kar je pripeljalo do petsekundne kazni.
Med drugo serijo postankov se je Verstappen ujel za svojim moštvenim kolegijo Isackom Hadjarjem, ki je vozil na drugačni strategiji in še ni opravil svojega postanka v boksih. Red Bull je Francozu ukazal, naj spusti Verstappna naprej, vendar je Hadjar sprva zavrnil ukaz z argumentom, da bo z umikanjem izgubil dragocen čas.
Hadjar je nekaj zavojev pozneje naposled le spustil moštvenega kolega mimo, čeprav Verstappen ni bil niti malo zadovoljen s tem, kako je Red Bull izpeljal situacijo. Nizozemec je svoje nezadovoljstvo jasno izrazil po moštvenem radiu.
Verstappen se je odločil za agresivnejšo strategijo dveh postankov, da bi poskušal napasti Antonellija, ki se je držal strategije enega postanka. Kljub svežejšim pnevmatikam v zaključku dirke Nizozemec ni uspel priti v doseg vodilnega v prvenstvu, ki si je zagotovil še eno zmago v tej sezoni Formule 1.
Potem ko sta oba dirkača našla pot mimo Norrisa, se je Leclerc v zadnjih krogih približal Verstappnu in nanj vršil pritisk, dokler ga ni končno prehitel in mu odvzel drugo mesto.
Čeprav si je Antonelli zagotovil novo zmago, bo moral na potrditev naslova svetovnega prvaka počakati vsaj en teden, saj je Russell z osmim mestom ohranil svoje matematične možnosti za naslov pred Veliko nagrado Mehike.
Predsednik FIE vztraja, da bo finale Formule 1 potekal na (nevarnem) Bližnjem vzhodu
